ដំណោះស្រាយត្រួតពិនិត្យអង់ដូតូស៊ីនសម្រាប់ដំណើរការផលិតឱសថ
ដំណោះស្រាយត្រួតពិនិត្យអង់ដូតូស៊ីនបាក់តេរីសម្រាប់ដំណើរការផលិតឱសថ
បេតម៉ាតសាវតារគម្រោង និងគោលបំណងស្នូល
ការចម្លងរោគអង់ដូតូស៊ីន គឺជាកត្តាហានិភ័យដ៏សំខាន់មួយដែលប៉ះពាល់ដល់សុវត្ថិភាពឱសថពេញមួយដំណើរការផលិតឱសថ ដោយផ្លូវចម្លងរោគលាតសន្ធឹងលើខ្សែសង្វាក់ទាំងមូលចាប់ពី "ការផ្គត់ផ្គង់វត្ថុធាតុដើម - ការផលិត និងការកែច្នៃ - ការផ្ទុកផលិតផលសម្រេច"។ ឧទាហរណ៍ សារធាតុផ្សំឱសថ និងទឹកផលិតនៅក្នុងវត្ថុធាតុដើមដែលផ្ទុកអង់ដូតូស៊ីនអាចចូលទៅក្នុងឱសថដោយផ្ទាល់។ ការបំបែកជីវហ្វីមចេញពីបំពង់បង្ហូរឧបករណ៍ផលិតកម្ម និងការលូតលាស់របស់អតិសុខុមប្រាណនៅក្នុងខ្យល់អាកាសក៏អាចនាំឱ្យកម្រិតអង់ដូទីនលើសកម្រិតដោយប្រយោលផងដែរ។ ចំពោះថ្នាំដែលចូលទៅក្នុងចរន្តឈាមរបស់មនុស្សដោយផ្ទាល់ ដូចជាការចាក់ និងគ្រឿងផ្សំឱសថសកម្មដែលគ្មានមេរោគ (APIs) អង់ដូទីនលើសកម្រិតអាចបណ្តាលឱ្យមានប្រតិកម្មមិនល្អធ្ងន់ធ្ងរដូចជាគ្រុនក្តៅ និងឆក់ ហើយថែមទាំងគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិតទៀតផង។
ស្របតាមតម្រូវការនៃឱសថសាស្ត្រ គោលការណ៍ណែនាំគ្រប់គ្រងហានិភ័យគុណភាព ICH Q9 និងបទប្បញ្ញត្តិ GMP ដំណោះស្រាយនេះប្រកាន់ខ្ជាប់នូវគោលការណ៍ "ការបង្ការជាមុន ការត្រួតពិនិត្យដំណើរការពេញលេញ និងហានិភ័យដែលអាចគ្រប់គ្រងបាន"។ វាបង្កើតប្រព័ន្ធត្រួតពិនិត្យអង់ដូតូស៊ីនដ៏ទូលំទូលាយមួយដែលគ្របដណ្តប់លើដំណើរការទាំងមូលនៃ "វត្ថុធាតុដើម - ដំណើរការ - បរិស្ថាន - ផលិតផលសម្រេច"។ គោលបំណងស្នូលមានដូចខាងក្រោម៖ ① សម្រេចបាននូវការកំណត់អត្តសញ្ញាណ និងអន្តរាគមន៍ដំបូងនៃហានិភ័យនៃការចម្លងរោគអង់ដូតូស៊ីន; ② ធានាថាកម្រិតអង់ដូតូស៊ីននៅក្នុងដំណាក់កាលផលិតកម្មនីមួយៗបំពេញតាមតម្រូវការអនុលោមភាព; ③ បង្កើតយន្តការត្រួតពិនិត្យ និងកែតម្រូវដែលអាចតាមដានបាន ដើម្បីធានាបាននូវគុណភាព និងសុវត្ថិភាពចុងក្រោយនៃថ្នាំ។
២.១ វត្ថុធាតុដើម និងសារធាតុជំនួយ
វត្ថុធាតុដើម និងសារធាតុជំនួយគឺជាប្រភពចម្បងនៃការចម្លងរោគអង់ដូតូស៊ីន ជាពិសេសសារធាតុជំនួយដែលមានប្រភពមកពីសត្វ (ដូចជាជែលឡាទីន និងសេរ៉ូម) សារធាតុចម្រាញ់ចេញពីរុក្ខជាតិ និងសារធាតុជំនួយឱសថ។ ការគ្រប់គ្រងយ៉ាងតឹងរ៉ឹងត្រូវតែអនុវត្តនៅដំណាក់កាលចូល។
វត្ថុត្រួតពិនិត្យ | ចំណុចហានិភ័យ | តម្រូវការកំណត់អង់ដូតូស៊ីន | ភាពញឹកញាប់នៃការត្រួតពិនិត្យ | វិធីសាស្ត្ររកឃើញដែលបានណែនាំ |
សារធាតុជំនួយឱសថ (ឧ. ម៉ាន់នីតូល ឡាក់តូស) | ការបំពុលមីក្រូសរីរាង្គក្នុងអំឡុងពេលផលិតកម្ម | ≤0.25 EU/ក្រាម | ការត្រួតពិនិត្យសម្រាប់បាច់ចូលនីមួយៗ | វិធីសាស្ត្រជែល - កំណកឈាម / វិធីសាស្ត្រក្រូម៉ូហ្សែនិច |
សារធាតុផ្សំដែលមានប្រភពមកពីសត្វ (ឧទាហរណ៍ ជែលលីន) | បាក់តេរីក្រាមអវិជ្ជមានដែលផ្ទុកដោយជាលិកាសត្វ | ≤0.1 EU/ក្រាម | ការត្រួតពិនិត្យសម្រាប់បាច់ចូលនីមួយៗ + ការត្រួតពិនិត្យឡើងវិញនូវគំរូរក្សាទុក | វិធីសាស្ត្រក្រូម៉ូហ្សែនិច |
សារធាតុចម្រាញ់ចេញពីរុក្ខជាតិ | អតិសុខុមប្រាណដែលបានបញ្ចូលពីបរិស្ថានដាំដុះ និងដំណើរការស្រង់ចេញ | ≤0.5 EU/មីលីលីត្រ | ការត្រួតពិនិត្យសម្រាប់បាច់ចូលនីមួយៗ | វិធីសាស្ត្រក្រូម៉ូហ្សែនិច |
គ្រឿងផ្សំឱសថសកម្ម (ថ្នាក់មាប់មគ) | ការចម្លងរោគកំឡុងពេលសំយោគ ឬការបន្សុទ្ធ | អនុវត្តតាមតម្រូវការកំណត់នៃការរៀបចំដែលបានបញ្ចប់ | ការត្រួតពិនិត្យសម្រាប់បាច់នីមួយៗ | វិធីសាស្ត្រជែល - កំណកឈាម / វិធីសាស្ត្រក្រូម៉ូហ្សែនិច |
ចំណុចសំខាន់ៗនៃការតាមដាន៖
① ក្នុងអំឡុងពេលត្រួតពិនិត្យអ្នកផ្គត់ផ្គង់ សូមផ្ទៀងផ្ទាត់ស្តង់ដារអង់ដូតូស៊ីនផ្ទៃក្នុងរបស់ពួកគេ។
② ការផ្ទុកវត្ថុធាតុដើមត្រូវតែបំពេញតាមតម្រូវការសីតុណ្ហភាព និងសំណើម ដើម្បីការពារការលូតលាស់របស់អតិសុខុមប្រាណ និងការកើនឡើងជាបន្តបន្ទាប់នៃអង់ដូតូស៊ីន។
③ ចំពោះសារធាតុជំនួយដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ (ដូចជាសារធាតុជំនួយដែលមានប្រភពមកពីសត្វ) ជំហាន "ផ្ទៀងផ្ទាត់ការជ្រៀតជ្រែក" គួរតែត្រូវបានបន្ថែមដើម្បីធានាបាននូវភាពត្រឹមត្រូវនៃលទ្ធផលនៃការរកឃើញ។
២.២ ទឹកឱសថ
ទឹកឱសថ (ទឹកបរិសុទ្ធ ទឹកសម្រាប់ចាក់) គឺជាឧបករណ៍សំខាន់មួយពេញមួយដំណើរការផលិត។ ប្រព័ន្ធបំពង់បង្ហូរ និងឧបករណ៍ផ្ទុករបស់វាងាយនឹងបង្កើតជាស្រទាប់ជីវសាស្ត្រ ដែលនាំឱ្យមានការបញ្ចេញសារធាតុអង់ដូតូស៊ីនជាបន្តបន្ទាប់។ ដូច្នេះ ការត្រួតពិនិត្យច្រើនចំណុច និងទៀងទាត់គឺចាំបាច់។
វត្ថុត្រួតពិនិត្យ | ចំណុចហានិភ័យ | តម្រូវការកំណត់អង់ដូតូស៊ីន | ភាពញឹកញាប់នៃការត្រួតពិនិត្យ | វិធីសាស្ត្ររកឃើញដែលបានណែនាំ |
ទឹកបរិសុទ្ធ (សម្រាប់រៀបចំរូបមន្ត) | ការបំពុលជីវហ្វីមនៅក្នុងធុងស្តុក និងបំពង់បង្ហូរប្រេង | គ្មានដែនកំណត់ជាកាតព្វកិច្ចទេ ប៉ុន្តែត្រូវតែអនុវត្តតាមដែនកំណត់អតិសុខុមប្រាណ (ដើម្បីគ្រប់គ្រងអង់ដូតូស៊ីនដោយប្រយោល) | ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍ (នៅចំណុចសំខាន់ៗ) | វិធីសាស្ត្រជែល - កំណកឈាម (សម្រាប់ការពិនិត្យបន្ទាន់) |
ទឹកសម្រាប់ចាក់ | ការបរាជ័យនៃភ្នាសអូស្មូសបញ្ច្រាស ការបំពុលនៅចុងស្លាប់នៃប្រព័ន្ធចែកចាយ | ≤0.25 EU/មីលីលីត្រ | ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ (នៅច្រកចេញនៃធុងស្តុក) + ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍ (នៅចុងបញ្ចប់ - ប្រើចំណុចទឹក) | វិធីសាស្ត្រពន្លឺ |
ទឹកស្អាតសម្រាប់ចាក់ | ការចម្លងរោគអំឡុងពេលបំពេញ ការផ្សាភ្ជាប់មិនល្អនៃធុងផ្ទុក | ≤0.25 EU/មីលីលីត្រ | ការត្រួតពិនិត្យសម្រាប់បាច់នីមួយៗ | វិធីសាស្ត្រជែលកំណកឈាម / វិធីសាស្ត្រហ្វូតូម៉ែត្រិច |
ទឹកសម្អាត (សម្រាប់សម្អាតឧបករណ៍) | ការដឹកជញ្ជូនសារធាតុបំពុលដែលនៅសេសសល់ទៅកាន់តំណភ្ជាប់ផលិតកម្មបន្ទាប់ | ≤1 EU/មីលីលីត្រ | ម្តងក្នុងមួយខែ | វិធីសាស្ត្រកំណកឈាមជែល |
ចំណុចសំខាន់ៗនៃការតាមដាន៖
① បង្កើតចំណុចត្រួតពិនិត្យសំខាន់ៗ រួមទាំងច្រកចេញនៃការផលិតទឹកអូស្មូសបញ្ច្រាស ច្រកចូល និងច្រកចេញនៃធុងស្តុក ចំណុចប្រើប្រាស់ទឹកឆ្ងាយបំផុតនៅក្នុងបំពង់ចែកចាយ និងផ្នែកខាងមុខ និងខាងក្រោយតម្រង។
② បន្ទាប់ពីការសម្លាប់មេរោគនៃប្រព័ន្ធចាក់ទឹក ការរកឃើញសារធាតុអង់ដូតូស៊ីនត្រូវតែធ្វើឡើងរយៈពេល 3 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នា ហើយប្រព័ន្ធនេះអាចដាក់ឱ្យប្រើប្រាស់ឡើងវិញបានលុះត្រាតែលទ្ធផលមានលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រប់គ្រាន់។
③ ធ្វើការរកឃើញជីវហ្វីមនៅលើជញ្ជាំងខាងក្នុងនៃបំពង់បង្ហូរប្រេងជាប្រចាំ (រៀងរាល់ត្រីមាស)។
២.៣ ដំណើរការផលិត
ឧបករណ៍ សម្ភារៈប្រើប្រាស់ និងប្រព័ន្ធច្រោះនៅក្នុងដំណើរការផលិត គឺជាឧបករណ៍បញ្ជូនដ៏សំខាន់នៃការចម្លងរោគអង់ដូតូស៊ីន។ ការត្រួតពិនិត្យត្រូវតែធ្វើឡើងសម្រាប់ជំហានសំខាន់ៗនៃ "ការប៉ះពាល់នឹងសម្ភារៈ"។
វត្ថុត្រួតពិនិត្យ | ចំណុចហានិភ័យ | តម្រូវការត្រួតពិនិត្យអង់ដូតូស៊ីន | ភាពញឹកញាប់នៃការត្រួតពិនិត្យ | វិធីសាស្ត្រត្រួតពិនិត្យ |
ឧបករណ៍ផលិតកម្ម (រ៉េអាក់ទ័រ ធុងរៀបចំរាវ) | ការសម្អាតជញ្ជាំងខាងក្នុងមិនពេញលេញ សម្ភារៈដែលនៅសេសសល់នាំឱ្យមានការលូតលាស់របស់មីក្រុប | អង់ដូតូស៊ីននៅក្នុងដំណោះស្រាយជូតបន្ទាប់ពីសម្អាតឧបករណ៍ ≤0.1 EU/ml | បន្ទាប់ពីការផលិតបាច់នីមួយៗ | ការយកសំណាកដោយជូត (វិធីសាស្ត្រ Photometric / វិធីសាស្ត្រ Gel-Clotm) |
ប្រព័ន្ធច្រោះ (ភ្នាសតម្រងសម្លាប់មេរោគ 0.22μm) | ការខូចខាតដល់ភាពសុចរិតនៃភ្នាសតម្រង ដែលនាំឱ្យមានការលេចធ្លាយអង់ដូតូស៊ីន | អង់ដូតូស៊ីននៅក្នុងអង្គធាតុរាវដែលត្រងរួច ≤50% នៃដែនកំណត់ | បន្ទាប់ពីការច្រោះជាបាច់នីមួយៗ | ការរកឃើញសំណាក (វិធីសាស្ត្រ Photometric) + ការធ្វើតេស្តសុចរិតភាពភ្នាសតម្រង |
ឧបករណ៍បំពេញ (ម្ជុល ទុយោ) | ការក្រៀវមិនពេញលេញ ការចម្លងមេរោគឆ្លង | អង់ដូតូស៊ីនបន្ទាប់ពីការក្រៀវ ≤0.01 EU / ដុំ | មុនពេលប្រើប្រាស់បាច់នីមួយៗ | ការរកឃើញការយកសំណាក (វិធីសាស្ត្រ Photometric / វិធីសាស្ត្រ Gel - clot) |
ដំណើរការ Lyophilization (APIs មាប់មគ) | ការចម្លងរោគនៃបន្ទប់ lyophilization ការលេចធ្លាយនៃគម្របផ្សាភ្ជាប់ | អង់ដូតូស៊ីននៅក្នុងផលិតផលដែលបានបញ្ចប់បន្ទាប់ពីការរំលាយដោយសារធាតុ lyophilization អនុលោមតាមដែនកំណត់ | ការត្រួតពិនិត្យសម្រាប់បាច់នីមួយៗ | ការយកសំណាកផលិតផលសម្រេច (វិធីសាស្ត្រ Photometric) |
ចំណុចសំខាន់ៗនៃការតាមដាន៖
① ភ្នាសតម្រងសម្លាប់មេរោគ 0.22μm ត្រូវតែឆ្លងកាត់ការធ្វើតេស្តសុចរិតភាព (ដូចជាការធ្វើតេស្តចំណុចពពុះ) មុន និងក្រោយពេលប្រើប្រាស់។
② ប្រើប្រាស់ប្រព័ន្ធ "CIP + SIP" (Clean - In - Place + Sterile - In - Place) សម្រាប់ការសម្អាតឧបករណ៍ ដើម្បីធានាថាគ្មានការសម្អាតដែលជាប់គាំងឡើយ។
③ ការត្រួតពិនិត្យពេលវេលាជាក់ស្តែងនៃអនាម័យបរិស្ថានក្នុងអំឡុងពេលដំណើរការបំពេញ ដើម្បីការពារការចម្លងរោគអង់ដូតូស៊ីនដោយប្រយោល។
២.៤ បរិយាកាសផលិតកម្ម
ការបំពុលមីក្រូសរីរាង្គនៅលើអាកាស ក្នុងចំណោមប្រតិបត្តិករ និងនៅលើកម្រាលឥដ្ឋ និងជញ្ជាំងនៃបរិយាកាសផលិតកម្ម អាចបំពុលថ្នាំតាមរយៈលំហូរខ្យល់ ការប៉ះពាល់ និងមធ្យោបាយផ្សេងៗទៀត។ ដូច្នេះ បណ្តាញត្រួតពិនិត្យសារធាតុអង់ដូតូស៊ីនក្នុងបរិស្ថានត្រូវតែត្រូវបានបង្កើតឡើង។
វត្ថុត្រួតពិនិត្យ | ចំណុចហានិភ័យ | តម្រូវការកំណត់អង់ដូតូស៊ីន | ភាពញឹកញាប់នៃការត្រួតពិនិត្យ | វិធីសាស្ត្ររកឃើញដែលបានណែនាំ |
ខ្យល់បន្ទប់ស្អាត (ថ្នាក់ A៖ ផ្ទៃបំពេញ) | បាក់តេរីក្រាមអវិជ្ជមានដែលផ្ទុកដោយភាគល្អិតព្យួរខ្យល់ | ≤0.03 EU/ម៉ែត្រគូប | ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ | ឧបករណ៍យកសំណាកខ្យល់ (វិធីសាស្ត្រ Chromogenic) |
ខ្យល់បន្ទប់ស្អាត (ថ្នាក់ B៖ តំបន់រៀបចំ) | ការលូតលាស់ និងការរីករាលដាលនៃអតិសុខុមប្រាណទៅកាន់តំបន់ថ្នាក់ A | ≤0.1 EU/ម៉ែត្រគូប | ពីរដងក្នុងមួយសប្តាហ៍ | ឧបករណ៍យកសំណាកខ្យល់ (វិធីសាស្ត្រ Chromogenic) |
ជាន់/ជញ្ជាំង (បន្ទប់ស្អាត) | ការសម្អាតមិនពេញលេញ បង្កើតជាកន្លែងបង្កាត់ពូជសម្រាប់អតិសុខុមប្រាណ | អង់ដូតូស៊ីននៅក្នុងដំណោះស្រាយជូត ≤0.25 EU/ml | ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍ | ការយកសំណាកដោយជូត (វិធីសាស្ត្រជែល - កំណកឈាម) |
ដៃរបស់ប្រតិបត្តិករ (បន្ទប់ស្អាត) | ការចម្លងមេរោគនៅពេលប៉ះពាល់ថ្នាំ ឬសម្ភារៈប្រើប្រាស់ | អង់ដូតូស៊ីននៅក្នុងដំណោះស្រាយជូតដៃ ≤0.1 EU / ដុំ | មុនពេលចូលបំពេញកាតព្វកិច្ចជារៀងរាល់ថ្ងៃ | ការយកសំណាកដោយជូត (វិធីសាស្ត្រជែល - កំណកឈាម) |
ចំណុចសំខាន់ៗនៃការតាមដាន៖
① អនុម័ត «ប្រព័ន្ធត្រួតពិនិត្យខ្យល់តាមអ៊ីនធឺណិត» នៅក្នុងបន្ទប់ស្អាតថ្នាក់ទី A ដើម្បីតាមដានកំហាប់អង់ដូតូស៊ីន និងអតិសុខុមប្រាណក្នុងពេលវេលាជាក់ស្តែង។
② ផ្តល់អាទិភាពដល់ "ការសម្លាប់មេរោគដោយអ៊ីដ្រូសែនប៉េរ៉ុកស៊ីត" សម្រាប់ការសម្លាប់មេរោគក្នុងបន្ទប់ស្អាត ដើម្បីធានាថាគ្មានផលវិបាកនៃការសម្លាប់មេរោគឡើយ។
③ ប្រតិបត្តិករត្រូវតែទទួលបានការបណ្តុះបណ្តាលអំពីការបង្ការ និងគ្រប់គ្រងសារធាតុ endotoxin ជាប្រចាំ ដើម្បីធ្វើឱ្យការអនុវត្តប្រតិបត្តិការគ្មានមេរោគមានលក្ខណៈស្តង់ដារ។
២.៥ ផលិតផលសម្រេច និងគំរូរក្សាទុក
ផលិតផលសម្រេចគឺជាតំណភ្ជាប់ចុងក្រោយនៃការត្រួតពិនិត្យសារធាតុអង់ដូតូស៊ីន។ ការធ្វើតេស្តយ៉ាងតឹងរ៉ឹងត្រូវតែធ្វើឡើងស្របតាមស្តង់ដារឱសថស្ថាន ហើយការត្រួតពិនិត្យឡើងវិញនៃគំរូរក្សាទុកត្រូវតែអនុវត្តដើម្បីធានាបាននូវស្ថេរភាពនៃកម្រិតសារធាតុអង់ដូតូស៊ីនក្នុងអំឡុងពេលផ្ទុក។
វត្ថុត្រួតពិនិត្យ | ចំណុចហានិភ័យ | តម្រូវការកំណត់អង់ដូតូស៊ីន | ភាពញឹកញាប់នៃការត្រួតពិនិត្យ | វិធីសាស្ត្ររកឃើញដែលបានណែនាំ |
ការចាក់ថ្នាំ (ការចាក់បរិមាណតិច) | ការបំពុលសរុបពេញមួយដំណើរការផលិត | អនុវត្តតាមបទប្បញ្ញត្តិក្រោមប្រភេទផលិតផល (ឧ. ≤0.5 EU/ml) | ការត្រួតពិនិត្យសម្រាប់បាច់នីមួយៗ (ចំណុចយកសំណាកច្រើនជាង 3) | វិធីសាស្ត្រជែលកំណកឈាម / វិធីសាស្ត្រហ្វូតូម៉ែត្រិច |
API ដែលគ្មានមេរោគ | ការស្រូបយកសំណើម និងការបំពុលកំឡុងពេលផ្ទុក | អនុវត្តតាមតម្រូវការរៀបចំនៃរូបមន្ត (ឧទាហរណ៍ ≤0.1 EU/mg) | ការត្រួតពិនិត្យសម្រាប់បាច់នីមួយៗ + ការត្រួតពិនិត្យឡើងវិញនៃសំណាករក្សាទុករៀងរាល់ 3 ខែម្តង | វិធីសាស្ត្រពន្លឺ |
រូបមន្តដែលបានសម្ងួតដោយទឹកត្រជាក់ | ការឈ្លានពានរបស់មីក្រូសរីរាង្គដោយសារតែការផ្សាភ្ជាប់មិនល្អ | អនុវត្តតាមស្តង់ដារចុះបញ្ជី | ការត្រួតពិនិត្យសម្រាប់បាច់នីមួយៗ + គំរូរក្សាទុករហូតដល់កាលបរិច្ឆេទផុតកំណត់ | វិធីសាស្ត្រជែលកំណកឈាម / វិធីសាស្ត្រហ្វូតូម៉ែត្រិច |
ចំណុចសំខាន់ៗនៃការតាមដាន៖
① "ការផ្ទៀងផ្ទាត់ការជ្រៀតជ្រែក" ត្រូវតែធ្វើឡើងក្នុងពេលដំណាលគ្នាជាមួយនឹងការធ្វើតេស្តផលិតផលដែលបានបញ្ចប់ ដើម្បីធានាថាគ្មានការជ្រៀតជ្រែកពីសារធាតុជំនួយឡើយ។
② លក្ខខណ្ឌផ្ទុកនៃសំណាករក្សាទុកត្រូវតែស្របនឹងផលិតផលដែលបានបញ្ចប់ ហើយនិន្នាការផ្លាស់ប្តូរនៃអង់ដូតូស៊ីនគួរតែជាចំណុចសំខាន់ក្នុងអំឡុងពេលត្រួតពិនិត្យឡើងវិញ។
③ ការស៊ើបអង្កេតអំពីភាពមិនប្រក្រតីត្រូវតែចាប់ផ្តើមសម្រាប់ផលិតផលសម្រេចដែលមិនមានគុណភាពដើម្បីតាមដានប្រភពនៃការបំពុល។
សេណារីយ៉ូនៃការសម្របខ្លួន និងការអនុវត្តនៃវិធីសាស្ត្ររកឃើញស្នូល
សម្រាប់ ការរកឃើញអង់ដូតូស៊ីន នៅក្នុងដំណើរការផលិតឱសថ វិធីសាស្ត្រសមស្របគួរតែត្រូវបានជ្រើសរើសដោយផ្អែកលើ "តំណភ្ជាប់ត្រួតពិនិត្យ តម្រូវការភាពរសើប និងប្រសិទ្ធភាពនៃការរកឃើញ"។ បច្ចុប្បន្ននេះ វិធីសាស្ត្រសំខាន់ៗរួមមាន វិធីសាស្ត្រជែល-កំណកឈាម វិធីសាស្ត្រហ្វូតូម៉ែត្រិច និងវិធីសាស្ត្រ rFC ហើយសេណារីយ៉ូនៃការអនុវត្តរបស់ពួកវាគឺខុសគ្នាយ៉ាងច្បាស់។
៣.១ ការប្រៀបធៀបសេណារីយ៉ូសម្របខ្លួននៃវិធីសាស្ត្ររកឃើញទាំងបី
វិធីសាស្ត្ររកឃើញ | ភាពរសើប (ដែនកំណត់រកឃើញអប្បបរមា) | គុណសម្បត្តិ | ដែនកំណត់ | សេណារីយ៉ូកម្មវិធីស្នូល |
វិធីសាស្ត្រកំណកឈាមជែល | ០,០៣ - ០,៥ សហភាពអឺរ៉ុប/មីលីលីត្រ | ① ប្រតិបត្តិការសាមញ្ញ; ② មិនត្រូវការឧបករណ៍រកឃើញពិសេសទេ; ③ សមស្របសម្រាប់ការធ្វើតេស្តកំណត់ | ① មិនអាចវាស់បរិមាណកម្រិតអង់ដូតូស៊ីនបានទេ។ ② រយៈពេលរកឃើញយូរ (60 នាទី) | ② កំណត់ការត្រួតពិនិត្យវត្ថុធាតុដើម និងសារធាតុផ្សំ; ② ការធ្វើតេស្តដែនកំណត់អនុលោមភាពនៃផលិតផលសម្រេច |
វិធីសាស្ត្រ rFC | ០,០០១ - ០,០០៥ សហភាពអឺរ៉ុប/មីលីលីត្រ | ① សមត្ថភាពប្រឆាំងនឹងការជ្រៀតជ្រែកខ្លាំង (មិនរងផលប៉ះពាល់ដោយគ្លូកាន); ② ភាពជាក់លាក់ខ្ពស់; ③ គ្មានប្រភពដើមពីសត្វ | ① មិនទាន់ត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយឱសថសាស្ត្រនៃប្រទេសមួយចំនួននៅឡើយទេ។ ② តម្រូវឱ្យមានការពិសោធន៍ផ្ទៀងផ្ទាត់ | ① ការត្រួតពិនិត្យកម្រិតអង់ដូតូស៊ីននៃទឹកសម្រាប់ចាក់; ② ការរកឃើញអង់ដូតូស៊ីនដែលតម្រូវឱ្យមានភាពរសើបខ្ពស់; ③ ការរកឃើញគំរូដែលអាចមានផ្ទុកគ្លូកាន |
វិធីសាស្ត្រពន្លឺ | ០,០០១ - ០,០១ សហភាពអឺរ៉ុប/មីលីលីត្រ | ① មានសមត្ថភាពក្នុងការវាស់វែង សម្រួលដល់ការវិភាគនិន្នាការ; ② មានភាពរសើបខ្ពស់; ③ ប្រសិទ្ធភាពរកឃើញខ្ពស់ (៣០ - ៦០ នាទី) | ① តម្លៃឧបករណ៍ខ្ពស់គួរសម | ① ការត្រួតពិនិត្យកម្រិតអង់ដូតូស៊ីននៃទឹកសម្រាប់ចាក់; ② ការរកឃើញការគ្រប់គ្រងក្នុងដំណើរការនៃដំណើរការផលិតកម្ម; ③ ការរកឃើញអង់ដូតូស៊ីននៃខ្យល់ព័ទ្ធជុំវិញ |
៣.២ តក្កវិជ្ជាសម្រេចចិត្តសម្រាប់ការជ្រើសរើសវិធីសាស្ត្រ
១. ការជ្រើសរើសដោយផ្អែកលើ "គោលបំណងត្រួតពិនិត្យ"៖
- ការធ្វើតេស្តកំណត់ (ឧទាហរណ៍ ថាតើវត្ថុធាតុដើមមានលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រប់គ្រាន់ឬអត់)៖ វិធីសាស្ត្រជែល - កំណកឈាម;
- ការត្រួតពិនិត្យបរិមាណ (ឧទាហរណ៍ ការវិភាគនិន្នាការនៃទឹកសម្រាប់ចាក់): វិធីសាស្ត្រហ្វូតូម៉ែត្រិច;
- សេណារីយ៉ូដែលការជ្រៀតជ្រែករបស់គ្លូកានអាចកើតឡើង៖ វិធីសាស្ត្រ rFC។
2. ការជ្រើសរើសដោយផ្អែកលើ "ប្រសិទ្ធភាពនៃការរកឃើញ"៖
- ការរកឃើញជាបាច់ (ឧទាហរណ៍ ការរកឃើញទឹកសម្រាប់ចាក់ជារៀងរាល់ថ្ងៃ): វិធីសាស្ត្រហ្វូតូម៉ែត្រិច (ឧបករណ៍ស្វ័យប្រវត្តិអាចដោះស្រាយជាបាច់បាន)។
៣. ការជ្រើសរើសដោយផ្អែកលើ "ការអនុលោម"៖
- ការធ្វើតេស្តចុះបញ្ជីផលិតផលសម្រេច៖ ឱសថសាស្ត្រ - វិធីសាស្ត្រជាក់លាក់ (វិធីសាស្ត្រជែល - កំណកឈាម ឬវិធីសាស្ត្រហ្វូតូម៉ែត្រិច) ត្រូវតែអនុម័ត។
- ការត្រួតពិនិត្យការត្រួតពិនិត្យផ្ទៃក្នុង (ឧ. ការគ្រប់គ្រងដំណើរការក្នុងដំណើរការ)៖ វិធីសាស្ត្រ rFC អាចត្រូវបានអនុម័តដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាព។
លក្ខណៈពិសេស
-
៤.១ ការគ្រប់គ្រងគុណភាពនៃការធ្វើតេស្តមន្ទីរពិសោធន៍
១. ការគ្រប់គ្រងគុណភាពនៃសារធាតុប្រតិកម្ម និងឧបករណ៍
- «ការផ្ទៀងផ្ទាត់ភាពរសើប» ឬ «ការផ្ទៀងផ្ទាត់ខ្សែកោងស្តង់ដារ» ត្រូវតែធ្វើឡើងសម្រាប់សារធាតុប្រតិកម្ម LAL នីមួយៗដែលទើបទិញថ្មី ដើម្បីធានាថាភាពរសើបពិតប្រាកដស្របនឹងសៀវភៅណែនាំ។
- ដំណើរការពនលាយនៃស្តង់ដារអង់ដូតូស៊ីនត្រូវតែអនុវត្តតាមនីតិវិធីប្រតិបត្តិការយ៉ាងតឹងរ៉ឹង។
- ឧបករណ៍ (ដូចជាឧបករណ៍អានអង្គបដិប្រាណចលនា) ត្រូវតែក្រិតតាមខ្នាតជារៀងរាល់ឆ្នាំ។2. ការគ្រប់គ្រងគុណភាពក្នុងអំឡុងពេលដំណើរការរកឃើញ
- "ការគ្រប់គ្រងវិជ្ជមាន ការគ្រប់គ្រងអវិជ្ជមាន និងការគ្រប់គ្រងទទេ" ត្រូវតែត្រូវបានរៀបចំសម្រាប់ការរកឃើញនីមួយៗ៖
- ការគ្រប់គ្រងវិជ្ជមាន៖ ផ្ទៀងផ្ទាត់ប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុប្រតិកម្ម;
- ការគ្រប់គ្រងអវិជ្ជមាន៖ ផ្ទៀងផ្ទាត់អវត្តមាននៃការចម្លងរោគឆ្លង។
- ការគ្រប់គ្រងទទេ៖ ផ្ទៀងផ្ទាត់ការជ្រៀតជ្រែកផ្ទៃខាងក្រោយនៃសារធាតុប្រតិកម្ម;
- គម្លាតទាក់ទងនៃសំណាកស្របគ្នាត្រូវតែ ≤15% (≤10% សម្រាប់ការរកឃើញផលិតផលសម្រេច)។ បើមិនដូច្នោះទេ ការរកឃើញឡើងវិញត្រូវបានទាមទារ។៣. ការធ្វើតេស្តជំនាញ
- ការប្រៀបធៀបផ្ទៃក្នុងអន្តរមន្ទីរពិសោធន៍ជាប្រចាំ (ឧទាហរណ៍ ការប្រៀបធៀបលទ្ធផលនៃការរកឃើញរវាងក្រុមផ្សេងៗគ្នា និងឧបករណ៍ផ្សេងៗគ្នា) គួរតែត្រូវបានអនុវត្ត។ -
៤.២ ការគ្រប់គ្រងហានិភ័យដំណើរការផលិតកម្ម
១. យន្តការវាយតម្លៃហានិភ័យ
- អនុម័ត "ការវិភាគរបៀបបរាជ័យ និងផលប៉ះពាល់ (FMEA)" ដើម្បីដាក់ចំណាត់ថ្នាក់ហានិភ័យនៃការចម្លងរោគអង់ដូតូស៊ីននៅក្នុងតំណភ្ជាប់ផលិតកម្មនីមួយៗ (ខ្ពស់ មធ្យម ទាប);
- បង្កើតវិធានការត្រួតពិនិត្យ និងបង្ការពិសេសសម្រាប់តំណភ្ជាប់ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ (ឧទាហរណ៍ ការបំពេញទឹកសម្រាប់ចាក់ ការសម្ងួត API ដែលគ្មានមេរោគ)។២. ការអនុវត្តបច្ចេកវិទ្យាបង្ការ និងត្រួតពិនិត្យ
- ឧបករណ៍ និងបំពង់បង្ហូរ៖ ប្រើសម្ភារៈដែកអ៊ីណុក 316L ហើយប៉ូលាជញ្ជាំងខាងក្នុងឱ្យ Ra ≤ 0.4μm ដើម្បីកាត់បន្ថយការស្អិតជាប់នឹងជីវហ្វីម។
- ប្រព័ន្ធច្រោះ៖ ប្រើប្រាស់ "ការច្រោះស្រទាប់ពីរជាន់" (ភ្នាសច្រោះមុន 0.45μm + ភ្នាសច្រោះសម្លាប់មេរោគ 0.22μm) ដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការរក្សាអង់ដូតូស៊ីន។
- ការសម្អាត និងការសម្លាប់មេរោគ៖ ប្រើប្រាស់វិធីសាស្ត្រសម្លាប់មេរោគពីរយ៉ាងគឺ "ការសម្លាប់មេរោគដោយកម្ដៅ (១២១អង្សាសេ ៣០នាទី) + ការសម្លាប់មេរោគដោយគីមី (អាស៊ីតប៉េរ៉ាសេទិក)" សម្រាប់ឧបករណ៍ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។៣. ការគ្រប់គ្រងការផ្លាស់ប្តូរ
- នៅពេលដែលមានការផ្លាស់ប្តូរកើតឡើងនៅក្នុងដំណើរការផលិត អ្នកផ្គត់ផ្គង់វត្ថុធាតុដើម ឬឧបករណ៍ ហានិភ័យនៃការចម្លងរោគអង់ដូតូស៊ីនត្រូវតែវាយតម្លៃឡើងវិញ។
- បន្ទាប់ពីការផ្លាស់ប្តូរ ការត្រួតពិនិត្យ និងការផ្ទៀងផ្ទាត់អង់ដូតូស៊ីនសម្រាប់ច្រើនជាង 3 បាច់ត្រូវតែធ្វើឡើង ហើយការផ្លាស់ប្តូរអាចត្រូវបានអនុវត្តលុះត្រាតែមិនមានហានិភ័យត្រូវបានបញ្ជាក់។ -
៤.៣ យន្តការឆ្លើយតបក្នុងគ្រាអាសន្ន
នៅពេលដែលកម្រិតអង់ដូតូស៊ីនលើសត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងការធ្វើតេស្ត ដំណើរការឆ្លើយតបបន្ទាន់ត្រូវតែចាប់ផ្តើមភ្លាមៗ ដើម្បីការពារផលិតផលដែលគ្មានលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រប់គ្រាន់ពីការចូលទីផ្សារ៖
១. ការដាក់ឱ្យនៅដាច់ដោយឡែកជាបន្ទាន់៖ ញែកវត្ថុធាតុដើម ផលិតផលកម្រិតមធ្យម និងផលិតផលសម្រេចនៃបាច់ដែលមានកម្រិតអង់ដូតូស៊ីនលើស ហើយព្យួរស្លាក "គ្មានលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រប់គ្រាន់"។
2. ការស៊ើបអង្កេតមូលហេតុ៖ តាមដានប្រភពនៃការបំពុល (ដូចជាបញ្ហាវត្ថុធាតុដើម ការបំពុលឧបករណ៍ ប្រតិបត្តិការមិនត្រឹមត្រូវ) តាមរយៈ "វិធីសាស្ត្រវិភាគ 5Why";
៣. វិធានការកែតម្រូវ៖ ចាត់វិធានការកែតម្រូវដោយផ្អែកលើមូលហេតុ (ដូចជាការជំនួសវត្ថុធាតុដើម ការសម្លាប់មេរោគឧបករណ៍ និងការពង្រឹងការបណ្តុះបណ្តាលបុគ្គលិក)។
៤. ការផ្ទៀងផ្ទាត់ប្រសិទ្ធភាព៖ បន្ទាប់ពីការកែតម្រូវ សូមធ្វើការរកឃើញអង់ដូតូស៊ីនលើសពី ៣ បាច់ ហើយបន្តផលិតកម្មលុះត្រាតែលទ្ធផលមានលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រប់គ្រាន់។
៥. ការតាមដានកំណត់ត្រា៖ រក្សាកំណត់ត្រាពេញលេញនៃដំណើរការឆ្លើយតបក្នុងគ្រាអាសន្ន រួមទាំងលទ្ធផលនៃការស៊ើបអង្កេត ការកែតម្រូវ និងលទ្ធផលនៃការផ្ទៀងផ្ទាត់ ដើម្បីសម្រួលដល់ការត្រួតពិនិត្យដោយអាជ្ញាធរនិយតកម្ម។
បញ្ហាទូទៅ | មូលហេតុចម្បង | ដំណោះស្រាយ |
វិជ្ជមានមិនពិតនៅក្នុងការរកឃើញអង់ដូតូស៊ីនវត្ថុធាតុដើម | ប្រតិកម្មមិនជាក់លាក់រវាងសមាសធាតុគ្លូកាននៅក្នុងសារធាតុជំនួយ និងសារធាតុប្រតិកម្ម LAL | ប្រើវិធីសាស្ត្រ rFC សម្រាប់ការរកឃើញ (កំណត់អត្តសញ្ញាណតែអង់ដូតូស៊ីនប៉ុណ្ណោះ គ្មានប្រតិកម្មឆ្លង) ឬប្រើសារធាតុប្រតិកម្ម LAL ជាក់លាក់អង់ដូតូស៊ីនសម្រាប់ការរកឃើញ។ |
ការប្រែប្រួលយ៉ាងខ្លាំងនៃកម្រិតអង់ដូតូស៊ីននៃទឹកសម្រាប់ចាក់ | វត្តមាននៃផ្នែកទឹកងាប់នៅក្នុងបំពង់បង្ហូរ ដែលនាំឱ្យស្រទាប់ជីវម៉ាសដាច់ចេញពីគ្នា | បង្កើនប្រសិទ្ធភាពការរចនាបំពង់បង្ហូរប្រេង ដើម្បីលុបបំបាត់ផ្នែកទឹកងាប់; បង្កើនភាពញឹកញាប់នៃការសម្លាប់មេរោគគីមីប្រចាំសប្តាហ៍ |
កម្រិតអង់ដូតូស៊ីនខ្ពស់នៅក្នុងសារធាតុរាវដែលត្រងរួច | ភ្នាសតម្រងខូច; ប្រសិទ្ធភាពរក្សាមិនគ្រប់គ្រាន់នៃភ្នាសតម្រង | ជំនួសភ្នាសតម្រង ហើយធ្វើតេស្តភាពសុចរិត។ |
កម្រិតអង់ដូតូស៊ីនខ្ពស់នៅក្នុងខ្យល់បន្ទប់ស្អាត | ការបាត់បង់ការគ្រប់គ្រងសម្ពាធនៅក្នុងបន្ទប់ស្អាត ដែលនាំឱ្យមានការលុកលុយនៃការបំពុលពីខាងក្រៅ | កែតម្រូវភាពខុសគ្នានៃសម្ពាធនៅក្នុងបន្ទប់ស្អាត (សម្ពាធវិជ្ជមាននៃតំបន់ថ្នាក់ A ទាក់ទងទៅនឹងតំបន់ថ្នាក់ B គួរតែមាន ≥10 Pa); ពង្រឹងការថែទាំប្រព័ន្ធច្រោះខ្យល់ |
ការកើនឡើងកម្រិតអង់ដូតូស៊ីនក្នុងអំឡុងពេលត្រួតពិនិត្យឡើងវិញនៃផលិតផលសម្រេច | លក្ខខណ្ឌផ្ទុកមិនត្រឹមត្រូវនៃសំណាករក្សាទុក (ឧទាហរណ៍ ការស្រូបយកសំណើម ការផ្សាភ្ជាប់មិនល្អ) | ធ្វើឱ្យលក្ខខណ្ឌផ្ទុកប្រសើរឡើង (ការផ្ទុកក្នុងទូរទឹកកក ការផ្ទុកក្នុងកន្លែងបិទជិត); កាត់បន្ថយចន្លោះពេលសម្រាប់ការត្រួតពិនិត្យឡើងវិញនៃគំរូរក្សាទុក |
ការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពគម្រោង
១. កែលម្អប្រព័ន្ធត្រួតពិនិត្យកម្រិតអង់ដូតូស៊ីន
- ដំណើរការទិន្នន័យរកឃើញនៃតំណភ្ជាប់នីមួយៗក្នុងពេលវេលាជាក់ស្តែង និងបង្កើតតារាងវិភាគនិន្នាការដោយស្វ័យប្រវត្តិ។
- កំណត់កម្រិតព្រមានដំបូង (ឧទាហរណ៍ ការជូនដំណឹងដោយស្វ័យប្រវត្តិនៅពេលដែលកម្រិតអង់ដូតូស៊ីននៃទឹកសម្រាប់ចាក់គឺ ≥0.1 EU/ml) ដើម្បីសម្រេចបាននូវអន្តរាគមន៍ហានិភ័យដំបូង។
២. លើកកម្ពស់បច្ចេកវិទ្យារកឃើញបៃតង
- ជំនួសវិធីសាស្ត្រ LAL បែបប្រពៃណីបន្តិចម្តងៗ និងលើកកម្ពស់វិធីសាស្ត្រ rFC (វិធីសាស្ត្រកត្តា C ឡើងវិញ) ដើម្បីកាត់បន្ថយការពឹងផ្អែកលើធនធានក្តាមសេះ។
- អនុម័តវិធីសាស្ត្រហ្វូតូម៉ែត្រិចសម្រាប់ការរកឃើញ ដើម្បីកាត់បន្ថយការប្រើប្រាស់សារធាតុប្រតិកម្ម និងសម្រេចបាននូវការរកឃើញ "រហ័ស ខ្នាតតូច និងមិនប៉ះពាល់ដល់បរិស្ថាន"។
៣. បង្កើនសមត្ថភាពបុគ្គលិក
- បង្កើត «ប្រព័ន្ធបណ្តុះបណ្តាលឯកទេសសម្រាប់ការរកឃើញសារធាតុអង់ដូតូស៊ីន» ដែលគ្របដណ្តប់លើការបណ្តុះបណ្តាលណែនាំសម្រាប់បុគ្គលិកថ្មី និងការបណ្តុះបណ្តាលឡើងវិញជាប្រចាំសម្រាប់បុគ្គលិកចាស់។
- ធ្វើសមយុទ្ធឆ្លើយតបក្នុងគ្រាអាសន្នអំពីសារធាតុអង់ដូតូស៊ីន ដើម្បីបង្កើនសមត្ថភាពឆ្លើយតបក្នុងគ្រាអាសន្នរបស់ប្រតិបត្តិករ។
តាមរយៈការរចនាបីវិមាត្រនៃ "ការគ្របដណ្តប់ពេញលេញ ការសម្របខ្លួនពហុវិធីសាស្ត្រ និងការធានាគុណភាពយ៉ាងតឹងរ៉ឹង" ដំណោះស្រាយនេះរួមបញ្ចូលការត្រួតពិនិត្យអង់ដូតូស៊ីនទៅក្នុងគ្រប់ចំណុចសំខាន់ៗនៃការផលិតឱសថ។ វាមិនត្រឹមតែបំពេញតាមតម្រូវការអនុលោមភាពរបស់ GMP និងឱសថសាស្ត្រប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាថែមទាំងកំណត់អត្តសញ្ញាណ និងគ្រប់គ្រងហានិភ័យនៃការចម្លងរោគប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពផងដែរ។ ជាមួយនឹងការអនុវត្តឌីជីថលូបនីយកម្ម និងបច្ចេកវិទ្យាត្រួតពិនិត្យតាមអ៊ីនធឺណិត ប្រសិទ្ធភាពនៃការត្រួតពិនិត្យអាចត្រូវបានកែលម្អបន្ថែមទៀត ដោយផ្តល់នូវការធានាដែលអាចទុកចិត្តបានកាន់តែច្រើនសម្រាប់គុណភាព និងសុវត្ថិភាពឱសថ។
